Częściowe przeprogramowanie za pośrednictwem terapii genowej wydłuża życie i odwraca zmiany związane z wiekiem u starszych myszy
Starzenie się to złożony postęp zmian, który najlepiej scharakteryzować jako chroniczne rozregulowanie procesów komórkowych prowadzące do pogorszenia funkcjonowania tkanek i narządów. Chociaż obecnie nie można zapobiec starzeniu się, jego wpływ na długość życia i zdrowie osób starszych można potencjalnie zminimalizować poprzez interwencje mające na celu przywrócenie optymalnego funkcjonowania procesów komórkowych. Ostatnie badania wykazały, że częściowe przeprogramowanie przy użyciu czynników Yamanaka (lub podzbioru; OCT4, SOX2 i KLF4; OSK) może odwrócić zmiany związane z wiekiem in vitro i in vivo. Jednakże nadal nie wiadomo, czy czynniki Yamanaka (lub ich podzbiór) są w stanie przedłużyć życie starszych myszy typu dzikiego (WT). W tym badaniu pokazujemy, że wirusy związane z adenowirusami dostarczane ogólnoustrojowo, kodujące indukowalny system OSK, u 124-tygodniowych samców myszy wydłużają medianę pozostałej długości życia o 109% w porównaniu z kontrolami WT i poprawiają kilka parametrów zdrowotnych. Co ważne, zaobserwowaliśmy znaczną poprawę wyników w zakresie słabości, co wskazuje, że byliśmy w stanie poprawić długość życia wraz ze wzrostem jego długości. Co więcej, w ludzkich keratynocytach wykazujących ekspresję egzogennego OSK zaobserwowaliśmy znaczące epigenetyczne markery odwrócenia wieku, co sugeruje potencjalną ponowną regulację sieci genetycznych do młodszego, potencjalnie zdrowszego stanu. Łącznie wyniki te mogą mieć ważne implikacje dla opracowania interwencji częściowego przeprogramowania w celu odwrócenia chorób związanych z wiekiem u
Z tłumacza: