Część starzejących się komórek w zwłókniałych tkankach i guzach eksponuje na powierzchni P-selektynę. 🧫🩺

Badacze wykorzystali nanocząstki na bazie fukoidanu, które wiążą się z P-selektyną, by selektywnie dostarczyć modulatory starzenia do tych patogennych komórek. Takie nanocząstki SMNP wykazały silne działanie przeciwzwłóknieniowe i immunomodulujące. W modelach guzów zwłókniałych przebudowa niszy przywróciła infiltrację komórek odpornościowych i uwrażliwiła guzy na terapię inhibitorami punktów kontrolnych. Mechanistycznie cel stanowiła patogenna, immunosupresyjna populacja makrofagów (preprint, oczekuje recenzji).

Strategia celowania w
uzior - Część starzejących się komórek w zwłókniałych tkankach i guzach eksponuje na ...

źródło: card

Pobierz
  • 1
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Ciekawy kierunek - zwłaszcza połączenie przebudowy zwłókniałej niszy z ponownym „wpuszczeniem” komórek odpornościowych do guza. Kluczowe będzie jednak, czy selektywność i bezpieczeństwo SMNP potwierdzą się również poza modelami przedklinicznymi.
  • Odpowiedz
Opóźniona aktywacja STING w komórkach prezentujących antygen hamuje wzrost nowotworów u myszy. 🧫🩺

W Nature Biotechnology opisano nanocząstki Syn-STING: lipidowy nośnik dostarcza mRNA antygenu, mRNA pełnego białka STING oraz aktywator DMXAA uwalniany przez biodegradowalny łącznik. Opóźnione uwalnianie pozwala aktywować STING lokalnie, bez ogólnoustrojowej toksyczności i bez hamowania translacji mRNA antygenu. U myszy z humanizowanym STING testowano antygeny E7 HPV i owoalbuminę z mysim STING lub ludzkim mutantem. Nośnik po podaniu podskórnym lub do
uzior - Opóźniona aktywacja STING w komórkach prezentujących antygen hamuje wzrost no...

źródło: card

Pobierz
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Cząstki wirusopodobne wprowadzają CRISPR do ludzkich makrofagów z wydajnością umożliwiającą przesiewowe ekrany genetyczne. 🧫🧬

W Nature Biotechnology opisano zestaw VLP, który dostarcza rybonukleoproteiny Cas9 do monocytów, makrofagów i komórek dendrytycznych, zachowując żywotność i wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Umożliwia knock-out genów, edycję zasad i wyciszanie epigenetyczne. Z wektorem AAV pozwala na integrację długich fragmentów DNA przez HDR. SLICeVLP łączy sgRNA z VPX-lentiwirusem i białko Cas9 z VLP; użyto go do badań utraty funkcji i Perturb-seq
uzior - Cząstki wirusopodobne wprowadzają CRISPR do ludzkich makrofagów z wydajnością...

źródło: card

Pobierz
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Podwójne wyłączenie genów P2RY8 i GNAS poprawiło kontrolę guzów litych przez ludzkie limfocyty T. 🧫🩺

Zbudowano model mysi umożliwiający wydajne odzyskiwanie ludzkich limfocytów T z guzów litych, co pozwoliło na genomowe przesiewy CRISPR z niewielką liczbą myszy. Dwa przesiewy knockout ujawniły oś P2RY8-Gα13 jako hamulec naciekania guza oraz GNAS jako kluczowy sterownik dysfunkcji limfocytów. Produkt GNAS, białko Gαs, integruje sygnały supresyjne z kilku receptorów GPCR. Wyłączenie GNAS uodporniło limfocyty na sygnały supresyjne i
uzior - Podwójne wyłączenie genów P2RY8 i GNAS poprawiło kontrolę guzów litych przez ...

źródło: card

Pobierz
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Bakteria zaprojektowana do produkcji określonych metabolitów z tryptofanu wystarczyła, by u myszy wywołać silną, trwałą odpowiedź przeciwnowotworową. 🧫🩺

SPIKE 1.0 to zmodyfikowana metabolicznie bakteria, która dzięki enzymowi monoaminooksydazie tryptofanu przekształca ten aminokwas w immunomodulujące hydroksyindole. Te związki przeprogramowują mikrośrodowisko guza. W wielu mysich modelach nowotworów litych - w tym u myszy z humanizowanym układem odpornościowym - pojedyncza dawka ogólnoustrojowa wywołała silną, trwałą odpowiedź przy minimalnej toksyczności. Terapia wzmocniła sygnalizację zapalną, aktywowała odporność wrodzoną
uzior - Bakteria zaprojektowana do produkcji określonych metabolitów z tryptofanu wys...

źródło: card

Pobierz
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Model AI odczytujący architekturę komórek odpornościowych z dokładnością 87% określa, czy terapia CAR-T pokona nowotwór u konkretnego pacjenta. 🧫🩺

Nowe narzędzie gANCHOR to model bazowy komórek T, który tworzy mapy transkryptomiczne z wykorzystaniem hierarchicznego hipergrafu uwagi. Zamiast ograniczać się do pojedynczych genów, koduje zależności między genem a szlakiem biologicznym, by wygenerować odporne na szum techniczny reprezentacje stanu komórki. Moduł agregujący dane z poziomu komórek do poziomu pacjenta uzyskał wynik F1 równy 0,87 na
uzior - Model AI odczytujący architekturę komórek odpornościowych z dokładnością 87% ...

źródło: card

Pobierz
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

Bakterie z rodzaju Helicobacter sprawiają, że komórki raka jelita grubego zaczynają prezentować antygeny, co aktywuje układ odpornościowy. 🩺🧫

W mysim modelu guzów stabilnych mikrosatelitarnie (MSS) obecność tych bakterii zahamowała wzrost nowotworu i przerzuty. Mechanizm polega na indukcji ekspresji MHC-II w komórkach raka poprzez szlak CIITA. W organoidach ludzkich guzów MSS zwiększona ekspozycja MHC-II nasiliła apoptozę wywołaną przez limfocyty. (preprint, oczekuje recenzji)

Otwiera to drogę do immunoterapii (blokada PD-1/CTLA-4) w opornym dotąd raku jelita grubego
uzior - Bakterie z rodzaju Helicobacter sprawiają, że komórki raka jelita grubego zac...

źródło: card

Pobierz
  • 4
  • Odpowiedz
  • Otrzymuj powiadomienia
    o nowych komentarzach

  • 2
@saib75: z dedykacją:

Niektóre bakterie potrafią "pokazać" układowi odpornościowemu komórki raka, które wcześniej skutecznie się ukrywały. Dzięki temu organizm może zacząć z nimi skuteczniej walczyć.
  • Odpowiedz