Najczęstszą chorobą związaną z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra jest mononukleoza zakaźna. Uważa się, że spora część populacji przechodzi zakażenie przed 5. rokiem życia, prawdopodobnie bezobjawowo a szerzy się przez bliskie kontakty (stąd jej popularna nazwa „kissing disease”).